新诊断型糖尿病患者宜初始接受三联治疗权衡

美国糖尿病学会（ADA）2013年会上报告的一项为期2年的随机试验证实，新诊断2型糖尿病患者初始即接受二甲双胍、吡格列酮及艾塞那肽三联治疗，优于指南推荐的二甲双胍、磺酰脲类及基础胰岛素序贯添加治疗。

德克萨斯大学医学部的dul-Ghani博士报告称，与常规治疗组患者相比，三联治疗组患者的糖化血红蛋白A1c（HbA1c）下降幅度更大、持续时间更长，并且低血糖风险更低。此外，三联治疗组患者的体重有所减轻，而常规治疗组患者则出现了体重增加。

Abdul-Ghani博士指出，初始三联治疗效果与安全性俱佳的研究结果表明，胰岛素抵抗和β细胞进行性衰竭是引起高血糖和2型糖尿病的关键代谢缺陷，针对这2个靶点的治疗策略优于仅专注于降低血糖。这项研究带给我们的关键信息是，当你治疗2型糖尿病患者时，应当治疗的是病--糖尿病，而不是高血糖症状。

只得在北京靠租房度日。8.金巧巧被骗700万影视演员金巧巧曾经讲过一段几乎令她崩溃的被骗经历：2005年年底的时候 这项开放标记研究纳入了155例近期被诊断为2型糖尿病的患者，其平均年龄为47岁，平均体重指数为30.5kg/m2,平均基线HbA1c为8.6%.三联治疗组患者初始接受二甲双胍1,000mg/d+吡格列酮15mg/d+艾塞那肽5mcg、2次/d治疗。1个月后这3种药物的剂量均加倍。如果治疗3个月仍未达到HbA1c6.5%的治疗目标，可将吡格列酮剂量增至45mg/d.常规治疗组患者初始接受二甲双胍治疗，之后按需序贯添加吡格列酮和基础胰岛素，以使HbA1c降至6.5%以下。

该研究的主要终点是2年时HbA1c组间差异。结果显示，三联治疗组的平均HbA1c由基线时的8.6%降至6%,显著优于常规治疗组（降至6.6%）。两组患者的中位HbA1c分别为5.8%和6.4%.三联治疗组有60%的患者HbA1c6%,而这类患者在常规治疗组中仅占27%.两组分别有92%和72%的患者达到了ADA提出的HbA1c7%的治疗目标。

受试者每3个月到医院接受1次随访。治疗失败定义为连续2次随访测得的HbA1c均高于6.5%,结果三联治疗组和常规治疗组分别有17%和42%的患者治疗失败。

尽管三联治疗组的平均HbA1c比常规治疗组低0.5%,但在2年研究过程中，三联治疗组发生的低血糖却更少：15%vs.46%.三联治疗组患者的体重平均降低了1.2kg,而常规治疗组患者平均增重4.1kg.

多变量回归分析显示，三联治疗与治疗失败风险降低84%有关。年龄较大也是一项保护性因素：从40岁开始，年龄每增加10岁，治疗失败风险即降低64%.我们尚不清楚年龄与治疗失败风险的关联机制，或许是由于老年人的治疗依从性更好，也可能与糖尿病的病理生理学机制有关。

研究者之所以在将二甲双胍选入三联治疗，是因为该药可纠正肝脏内的胰岛素抵抗；选择吡格列酮是由于该药可纠正脂肪细胞和肌肉中的胰岛素抵抗，并能保存β细胞功能；艾塞那肽的入选是因为它能增强β细胞功能。

与会者的质疑和研究者的答复

这项研究并未使在场的所有人信服，一些与会者指出，尽管这项研究试图推翻基于指南的临床实践，但仅从单中心招募不足200例患者显然力度不够。

Abdul-Ghani博士在接受采访时表示，他与同事正在争取开展一项更大规模的多中心随访研究，微血管并发症将是这项研究的主要终点。每种新方法在刚问世时都会引起争议。但是，假如我们观察到的HbA1c差异能够维持超过24个月，就可能引起微血管并发症风险的显著降低。那样一来，初始三联治疗将会改变2型糖尿病治疗的游戏规则。

Abdul-Ghani博士还补充道，尽管缺乏有关视膜病变和其他微血管并发症减少的数据，他仍然强烈建议临床医生对新诊断2型糖尿病患者采取初始三联治疗。我们的数据太有力了：在不增加风险的同时可以带来如此之多的益处。他指出，二甲双胍和吡格列酮均有廉价的仿制药可供选用，在有多种GLP-1激动剂正处于研发通道中的情况下，相对较老、需每日给药2次的艾塞那肽的价格还可能进一步下降。

这项研究由美国糖尿病学会资助，并获得了Amylin制药和武田制药的支持。Abdul-Ghani博士报告称无相关利益冲突。